医疗频道医疗频道

欢迎关注
医疗频道

医疗保健操-Plos Biol:骨髓,或是生育问题的关键!

该研究第一作者、耶鲁大学妇产科和生殖科学系助理教授Reshef Tal博士解释说:“一些骨髓来源的间充质干细胞进入子宫,成为蜕膜细胞.。蜕膜组织是子宫内膜间质受蜕膜化诱导因子刺激而增殖和再分化形成的一种特殊组织,它对于妊娠的建立和维持至关重要。”


Tags:

Tal说:“我们使用了一种抗代谢药物,这仍然是一种化疗手段,但它不会损害卵巢,因此小鼠可以怀孕。这让我们能够跟踪移植的骨髓细胞并研究它们在生殖中的作用。我们目前正在转化这项研究成果为人类更好地理解骨髓来源的干细胞在反复着床失败和复发性流产中所起的作用,这两种情况在大多数女性中都无法解释,也没有有效的治疗方法。”

Hugh Taylor


Reshef Tal



在两个带有Hoxa11基因缺陷的小鼠模型中,研究人员发现,来自健康供体的骨髓移植可以通过促进子宫内膜的充分蜕膜化来提高生育能力。Hoxa11基因缺陷在小鼠体内表现为子宫内膜缺陷。在只有一个缺陷基因拷贝的小鼠中,移植挽救了本来会丢失的怀孕机会并增加了窝产仔数量;而在两个缺陷基因拷贝的小鼠中,移植导致了有缺陷子宫内膜的生长和修复,从而导致完全不育。




绿色荧光蛋白(GFP)标记的骨髓来源干细胞的分布。图片来源:《PLOS Biology》

9月12日,发表在《PLOS Biology》上的一项研究中,来自美国耶鲁大学的研究团队发现女性的骨髓可能是决定其开始和维持妊娠的能力的关键。当卵子受精时,干细胞离开骨髓并通过血液流到子宫,然后它们帮助转化子宫内膜以进行植入。如果没有经历这一必要转化,胚胎就无法成功植入,身体将终止妊娠。


虽然在临床试验前还需要进行更多的研究,但Tal和Taylor在最新的研究中看到了他们在临床实践中治疗不孕症患者的希望。

研究通讯作者、耶鲁大学妇产科和生殖科学系Anita O'Keeffe青年教授Hugh Taylor博士说:“我们都知道怀孕需要具备两种要素,一个是卵巢,一个是必须有子宫才能接受胚胎。但知道骨髓也有极其重要的作用是一种范式的转变。”

Taylor说:“当你的子宫内膜受损导致不孕或多次妊娠失败时,我们往往无法纠正它,这是令人沮丧的医疗状况。骨髓可以被认为是另一个重要的生殖器官。这一发现为治疗过去无法治愈的疾病开辟了一条新的潜在途径。”



先前的研究表明,少量骨髓来源的干细胞有助于非怀孕子宫的非免疫环境,但干细胞是如何影响怀孕的子宫仍然是未知的。在这项研究中,研究人员证明了干细胞与妊娠的生理相关性。





这项研究是基于几年前Tal和Taylor取得研究成果上的新突破。二十多年来,Taylor的团队一直在试图恢复具有这些基因突变小鼠的生育能力,但直到最近,他们还没有一种足够强大的化疗方法,可以在不杀死小鼠所有卵子的情况下进行有效的骨髓移植。在骨髓移植前,化疗或放疗是用来清除体内现有的骨髓,以便供体的骨髓可以替代它。


原始出处:Reshef Tal , Shafiq Shaikh, Pallavi Pallavi, et al. Adult bone marrow progenitors become decidual cells and contribute to embryo implantation and pregnancy. Plos Biol. September 12, 2019